Debra Lynn Messing, 15 Ağustos 1968 tarihinde Brooklyn, New York'ta dünyaya gelmiştir. Rus, Polonya ve Yahudi kökenli bir ailenin kızı olan Messing, çocukluğunu East Greenwich, Rhode Island'da geçirdi. Lise yıllarında okul müzikallerinde sahne alarak oyunculuğa adım atan Messing, Brandeis Üniversitesi'nde tiyatro eğitimi aldı ve ardından prestijli New York Üniversitesi Tisch Sanat Okulu'nun "Graduate Acting Program" bölümünden yüksek lisans derecesiyle mezun oldu. Kariyerinin başlarında tiyatro sahnelerinde ve "NYPD Blue", "Seinfeld" gibi dizilerde konuk oyuncu olarak yer alan Messing, sinemadaki ilk çıkışını "A Walk in the Clouds" (1995) filmindeki küçük bir rolle yaptı. Televizyondaki ilk düzenli başrolünü ise sitcom "Ned and Stacey" (1995-1997) ile elde etti. Ancak onu dünya çapında bir şöhrete kavuşturan ve kariyerini tanımlayan rol, 1998 yılında başlayan efsanevi sitcom "Will & Grace"teki Grace Adler karakteri oldu. Eric McCormack ile başrolü paylaştığı bu dizide canlandırdığı nevrotik ama sevilen iç mimar karakteri, ona 2003 yılında "Komedi Dizilerinde En İyi Kadın Oyuncu" dalında Primetime Emmy Ödülü kazandırdı. Dizi, 1998-2006 yılları arasındaki orijinal yayınından sonra, 2017-2020 yılları arasında başarılı bir geri dönüş sezonuyla (revival) tekrar ekranlara geldi. Televizyon başarısının yanı sıra Debra Messing, sinema kariyerinde de özellikle romantik komedi türünde önemli işlere imza attı. Woody Allen'ın "Hollywood Ending" (2002) filminde ve Richard Gere ile gerilim filmi "Gecenin Nefesi"nde (The Mothman Prophecies) (2002) rol aldı. Geniş kitlelerce tanınan sinema filmleri arasında Jennifer Aniston ve Ben Stiller ile birlikte oynadığı "Along Came Polly" (2004) ve başrolünü Dermot Mulroney ile paylaştığı, gişede büyük başarı yakalayan "Kiralık Sevgili" (The Wedding Date) (2005) yer alır. Ayrıca 2008 yapımı "The Women" filminin kadrosunda da bulundu. Messing, komedi dışındaki yeteneklerini de sergilemekten çekinmedi. 2007 yapımı mini dizi "The Starter Wife"taki performansıyla Altın Küre ve Emmy ödüllerine aday gösterildi. Müzikal drama türündeki NBC dizisi "Smash"te (2012-2013) canlandırdığı Julia Houston karakteriyle beğeni toplarken, polisiye komedi-drama "The Mysteries of Laura" (2014-2016) dizisinde hem dedektif hem de anne olan Laura Diamond karakterine hayat verdi. 2014 yılında "Outside Mullingar" oyunuyla Broadway'deki ilk çıkışını yapan oyuncu, son dönemde gerilim filmi "Searching" (2018) ve Netflix yapımı "13: The Musical" (2022) gibi projelerde yer almıştır. Aktif bir sosyal sorumluluk bilincine sahip olan Messing, özellikle HIV/AIDS önleme ve farkındalık çalışmalarıyla tanınmaktadır.